El bloqueo de la entrada capacitativa de calcio inhibe la proliferación de células de adenocarcinoma de páncreas

Abstract

La regulación de la concentración intracelular de Ca2+ ([Ca2+]c) participa en la fisiopatología del cáncer. Particularmente, la entrada capacitativa de calcio (SOCE), cuya vía de entrada de Ca2+ es la más frecuente en células no excitables, se ha relacionado con la proliferación, migración y apoptosis de diferentes estirpes tumorales. El adenocarcinoma de páncreas, séptimo cáncer más incidente en España, presenta una mediana de supervivencia de 11 meses, debido a su quimiorresistencia y a sus bajas tasas de resecabilidad (único tratamiento curativo). En el carcinoma de páncreas se han hallado aumentos en la expresión de ORAI1 y STIM1, canales implicados en SOCE, así mismo, la disminución de la [Ca2+]c se relacionó con una menor migración celular y con una mayor apoptosis ante el tratamiento quimioterápico actual con 5-FU y Gemcitabina. En el presente estudio se han realizado ensayos de proliferación con la línea celular de carcinoma de páncreas, PANC-1, usando los inhibidores selectivos de SOCE: BTP2 y 2APB. Seguidamente se ha estudiado el efecto inhibitorio de estos fármacos sobre SOCE a través de la medida de la [Ca2+]c con imagen de fluorescencia usando la sonda Fura-2. Los resultados demuestran que existe una inhibición significativa de la proliferación celular y de SOCE en células PANC-1 con el uso de 2APB y BTP2. Además, BTP2 actúa a menor concentración y se ha demostrado una acción dosis dependiente. Estos experimentos demuestran la importancia de SOCE en la proliferación celular en el cáncer de páncreas, hecho que concuerda con las pruebas acumuladas en otros cánceres. Por otro lado, ahonda en la necesidad de seguir estudiando esta vía de señalización con la intención de trasladar a la práctica clínica nuevos fármacos que mejoren el pronóstico de esta neoplasia.