Bases moleculares de la progeria

Abstract

El Síndrome de Progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es una enfermedad genética extremadamente rara que causa un envejecimiento prematuro semejante en algunos aspectos al proceso de envejecimiento normal. Los pacientes con HGPS mueren antes de alcanzar los 20 años debido a problemas cardiovasculares e insuficiencia cardíaca. El HGPS se asocia a una mutación en el gen LMNA, que codifica a la lámina A, una proteína de tipo filamento intermedio. La mutación LMNA más común relacionada con el HGPS da lugar a un corte y empalme (splicing en inglés) incorrecto del mRNA y produce una proteína mutante de la lámina A llamada progerina, y esta afecta a las propiedades de la envoltura nuclear. La expresión de progerina afecta a muchos procesos celulares importantes que proporcionan información sobre los posibles mecanismos de la enfermedad. Estos incluyen desorganización de la cromatina e inestabilidad genómica, y alteraciones en algunas de las vías señalización cruciales como la mecanotransducción,. Todo lo anterior conduce a la regulación aberrante de las células madre adultas, la producción defectuosa de la matriz extracelular y la senescencia celular prematura. En esta revisión, se discuten estas vías y su posible contribución a las patologías de la enfermedad, así como las estrategias terapéuticas utilizadas actualmente en los estudios preclínicos y clínicos.