Células madre mesenquimales de tejido adiposo como terapia neuroprotectora y para el daño oxidativo

Abstract

Entre las principales causas de ceguera legal a nivel mundial se encuentran varias patologías que cursan con procesos similares de neurodegeneración retiniana independientemente de la patología. Esta característica permite que los mismos enfoques terapéuticos, como la terapia celular, sean potencialmente útiles para el tratamiento de varias patologías. En este sentido, las células madre mesenquimales de tejido adiposo (aMSCs) junto con las biomoléculas nicotinamida (NIC) y péptido intestinal vasoactivo (VIP) han mostrado propiedades neuroprotectoras en condiciones de co-cultivo en modelos in vitro de degeneración retiniana. Sin embargo, podrían obtenerse estos efectos utilizando únicamente el secretoma de estas células, por lo que el objetivo de este proyecto fue desarrollar y evaluar una composición farmacéutica basada en los efectos neuroprotectores del secretoma de las aMSCs y las biomoléculas NIC y VIP. Para ello, inicialmente se puso a punto un modelo de estrés oxidativo subletal in vitro en células de la línea ARPE-19 mediante la generación enzimática de H2O2. De forma paralela se generaron tres tipos de composiciones basadas en el secretoma producido por las aMSCs y su interacción con las biomoléculas NIC y VIP mediante estimulación y/o combinación. A continuación, se evaluaron sus efectos de rescate celular y neuroprotectores en el modelo de daño oxidativo y en un cultivo organotípico de neuroretina porcina. Los resultados mostraron que la composición obtenida por estimulación-combinación con NIC+VIP aumenta la proliferación de las células sometidas a estrés oxidativo, conserva mejor la capa de los segmentos externos de los fotorreceptores, e induce una menor activación de las células gliales, en comparación con otras condiciones experimentales evaluadas. De este modo, los resultados enfatizan la posibilidad de mejorar las propiedades protectoras de las terapias basadas en el secretoma de las aMSCs mediante la estimulación y combinación con factores o fármacos exógenos. Este nuevo enfoque permitiría obtener composiciones farmacéuticas eficaces sin la necesidad de trasplantes celulares.