Phosphate based self-immolative linkers aimed for delivery of drugs

Abstract

Los profármacos de nucleótidos (ProTide) basados en compuestos de fosfato o fosfonato son fármacos antivirales potentes y comercializados con éxito. La estrategia ProTide consiste en enmascarar temporalmente el grupo fosfónico libre polar para que facilite la administración del fármaco en el lugar deseado. A pesar de que sus propiedades biológicas son bien conocidas, hay una falta de información en el mecanismo de activación. En este TFG hemos preparado nuevos profármacos basados en fosfato para la administración de fármacos que contienen un grupo amino, como por ejemplo anilinas, aminas alifáticas y heterocíclicas, etc, y hemos estudiado el mecanismo de activación con radiación UV para la liberación del fármaco.

Nucleotide prodrugs (ProTides) based on phosphate or phosphonate compounds are potent and successfully marketed antiviral drugs. The ProTide strategy temporary masks the polar free phosphonic group facilitating the drug delivery inside the target site. Although their biological properties are well known there is a lack of data on the mechanism of their activation pathway. In this thesis I present new phosphate-based prodrugs for delivery of drugs containing an amino group, such as anilines, aliphatic and heterocyclic amines, suitable for the mechanistic study of drug release pathway mediated by UV light irradiation.