Estudios sobre el papel protector de Lipina-2 en la muerte celular provocada por la inhibición del proteasoma en macrófagos

Abstract

La lipina-2 es una fosfatasa de ácido fosfatídico que participa en la ruta de síntesis de lípidos de novo. Mutaciones en el gen que la codifican, LPIN2, se asocian con el síndrome de Majeed, una enfermedad autoinflamatoria. Por lo que lipina-2, constituye un nexo entre el metabolismo lipídico y la respuesta inmune, ejerciendo una función antiinflamatoria. El proteasoma, complejo degradador de proteínas, tiene también un papel central en la activación inflamatoria de los macrófagos. Se sabe que los inhibidores del proteasoma disminuyen la síntesis de citoquinas proinflamatorias. En este trabajo se propone la inhibición del proteasoma en células Lipin-2-/- para disminuir la respuesta exacerbada de citoquinas proinflamatorias que ocurre en el síndrome de Majeed. También se quiso comprobar el papel protector de lipina-2 en la perdida de homeostasis que genera la inhibición del proteasoma. Para ello se utilizaron las líneas celulares de macrófagos IBMDM de ratón con genotipos wild-type y Lpin2-/-, junto con el inhibidor específico del proteasoma. Los resultados indican que el empleo de inhibidores del proteasoma causa una perdida de homeostasis mayor en las IBMDM Lpin2-/-, respecto de las wild-type. Esta perdida de homeostasis culmina en muerte celular por apoptosis. Por otro lado, el tratamiento con MG132 durante la activación con LPS provoca la disminución en la inducción de citoquinas inflamatorias como la IL-6 en ambos genotipos, siendo este efecto mucho más acusado en las células deficientes en lipina-2. Estos resultados permitirían plantear nuevos estudios para establecer si los inhibidores del proteasoma podrían ayudar en la mejora de los pacientes con síndrome de Majeed.