Expresión de genes de predisposición en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico. De la genómica a la transcriptómica

Abstract

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica multisistémica en cuya etiopatogenia participan factores genéticos. El análisis de los patrones de expresión ligados a mecanismos principalmente inmunológicos puede ser empleado con perspectiva diagnóstico-terapéutica. El objetivo es conocer los genes de predisposición al LES que son candidatos a estar diferencialmente expresados y clasificarlos según su mecanismo molecular. Se realizó una revisión narrativa de la literatura en las bases de datos de PubMed, Embase, Scopus y Web Of Science. Uso del recurso informático RAYYAN-Intelligent Systematic Review para el manejo de los artículos encontrados y para realizar el cribado de los títulos y resúmenes. Lectura a texto completo de una muestra seleccionada de 50 artículos y evaluación de su calidad mediante la herramienta Q-Genie. Como resultado se aprecia que los genes candidatos a estar diferencialmente expresados en pacientes con LES pueden clasificarse según los siguientes mecanismos: vía del TLR, procesos de inflamación, firma del IFN de tipo I, firma de los granulocitos, firma del neutrófilo, alteraciones vinculadas al sistema del complemento, vía NFκβ, firma de los linfocitos T y respuesta Th17, firma de los linfocitos B, Ig y CDs, sistema del HLA de clase II, muerte celular, actividad telomerasa, reparación del ADN, receptores hormonales, metabolismo de xenobióticos e inactivación del cromosoma X. Se han identificado alteraciones epigenéticas relacionadas con la metilación, los miARN y lncARNs con efectos sobre múltiples genes. El análisis genético está dirigido hacia el estudio del genotipo y de la expresión génica mediante técnicas basadas en PCR y en secuenciación. De los 50 estudios revisados, 37 presentaban buena calidad y 13 calidad moderada. En conclusión, se puede decir, que en la etiopatogenia del LES intervienen diversos genes relacionados con diferentes mecanismos moleculares cuya clasificación permite caracterizar firmas genéticas de la enfermedad. Estos hallazgos pueden ser empleados en el futuro con perspectiva diagnóstica y terapéutica, favoreciendo un abordaje de la enfermedad basado en una medicina de precisión o personalizada.