Factores genéticos de la Esclerosis Lateral Amiotrófica en relación con la supervivencia y su abordaje clínico

Abstract

La Esclerosis Lateral Amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a la motoneurona superior e inferior. Un 5-10% de los casos son familiares. Entre las manifestaciones clínicas de la enfermedad se encuentran la pérdida de fuerza, la atrofia muscular, los calambres, las fasciculaciones, la hiperreflexia, la espasticidad, la rigidez muscular, el síndrome pseudobulbar y la disartria. Para ayudar en su diagnóstico se han diseñado los criterios diagnósticos El Escorial y los criterios Awaji. Se han encontrado tres genes que afectan a la supervivencia de los pacientes (ATXN2, C9ORF72 y FUS), y otras variantes genéticas sin influencia sobre la supervivencia (SOD1, TARDBP, TBK1, NEK1, UBQLN2 y CCNF). En este trabajo se investiga acerca de SOD1, NEK1, ATXN2 y C9ORF72. Mediante una búsqueda en PubMed, Gene y OMIM se indaga en la función de dichos genes y las proteínas que codifican, con el objetivo de conocer porqué afectan o no a la supervivencia del paciente y establecer terapias o líneas de investigación que aumenten la calidad y longitud de la vida de los enfermos. Una búsqueda en clinicaltrials.gov muestra 26 estudios en relación con SOD1 y ELA. Se encuentran en fase más avanzada los estudios de ISIS 333611, pirimetamina, BIIB067 (tofersen) y arimoclomol. Esto contrasta con la ausencia de ensayos relacionados con NEK1. Se está probando BIIB105/ION541 en el contexto de la ELA con mutación de ATXN2 y hay 23 ensayos relacionados con C9ORF72 y ELA, 2 destacando BIIB078, GM604 y un estudio para entender el fenotipo clínico y recoger muestras en búsqueda de biomarcadores. En conclusión, los dos genes relacionados con la disminución de la supervivencia (ATXN2 y C9ORF72) están, a su vez, relacionados con la disminución de la autofagia por diferentes rutas metabólicas.