Influencia de mutaciones en el gen tp53 en el pronóstico y evolución de patología neurodegenerativa

Abstract

En diferentes enfermedades como los ictus, Enfermedad de Alzheimer, Demencia Frontotemporal, Enfermedad de Huntington o Eclerosis Lateral Amiotróficas los procesos neurodegenerativos son responsables de su patogenia. En estos procesos se produce la muerte celular por apoptosis lo que lleva a una limitación importante para la vida. La proteína p53 regula la transcripción de factores que participan en la apoptosis y se ha visto que sus niveles están elevados en las neuronas de estas patologías. Existen dos polimorfismos de la proteína una con arginina y otra con prolina en el codón 72. La variante que posee arginina tiene un poder mayor para inducir a la apoptosis por lo tanto puede afectar considerablemente al desarrollo de esas enfermedades. Vemos como el polimorfismo con arginina está relacionado con una mayor repercusión funcional, mayor volumen de infarto y de cavidad residual que el otro polimorfismo y la neovascularización después del ictus es mayor en los pacientes con prolina. En cuando a la Enfermedad de Alzheimer se ha comprobado que la variante arginina se produce una mayor neurotoxicidad por el beta amiloide variante prolina. En la Enfermedad de Huntington se describe el fenotipo Arg/Arg como un factor de riesgo para la enfermedad. En pacientes con Demencia Frontotemporal se ha visto que el fenotipo con prolina se relaciona con una edad de aparición menor. En la esclerosis Lateral Amiotrófica los niveles de p53 están elevados pero no se ha encontrado relación con los polimorfismos.