Splicing alternativo en el extremo 5’UTR del gen de ApoD humana

Abstract

La regulación de la expresión génica en eucariotas es un procedimiento altamente complejo compuesto por numerosos mecanismos. Tras el proceso de transcripción, el pre-mRNA es sometido a modificaciones postranscripcionales que tienen como resultado un mRNA maduro divisible en 3 partes, la secuencia codificante y los dos extremos no codificantes, 5' y 3’ “untranslated regions” (UTR). El segmento 5'UTR puede procesarse por “splicing” alternativo dando lugar a transcritos con diferente eficiencia de traducción y resistencia a la degradación, jugando un papel en la regulación de la expresión proteica final. El patrón de expresión de la pluralidad de transcritos podría variar en función de variables como el entorno celular. Por otro lado, la Apolipoproteína D (ApoD) es una lipoproteína transportadora de pequeños lípidos con una enorme variedad de funciones fisiológicas en diferentes tejidos, que ha demostrado tener un papel protector en el sistema nervioso, aumentando la supervivencia glial y neuronal ante situaciones de estrés oxidativo. Este trabajo pone de manifiesto la existencia de 3 variantes diferentes del extremo 5’UTR de la ApoD humana y las modificaciones en su expresión en presencia de estrés oxidativo, sustentando las bases para futuros estudios funcionales sobre la aportación de estas variantes a la estabilidad y capacidad de traducción del mRNA.