Síntesis de (3R, 8aS)-8a-metil-3- fenilhexahidrooxazolo[2,3-c][1,4]oxazina como precursor de 3-alquilmorfolinas enantioméricamente puras

Abstract

En este Trabajo Fin de Máster se aborda el desarrollo de una estrategia sintética para la obtención de derivados de morfolina quirales, compuestos con interés creciente en el ámbito de la síntesis orgánica por su relevancia farmacológica. El objetivo principal consistió en la preparación de 1,3-oxazolidinas bicíclicas quirales, empleadas como intermediarios en la síntesis de 3-alquilmorfolinas enantioméricamente puras. La metodología seguida incluyó la síntesis de δ-clorocetonas y su posterior condensación con (R)-fenilglicinol, lo que permitió la obtención de oxazolidinas con elevada diastereoselectividad (dr: 97:3). Los compuestos obtenidos fueron caracterizados mediante técnicas espectroscópicas, confirmando la estructura y la pureza de los intermedios. Aunque no se alcanzó la etapa final de apertura del anillo para generar las morfolinas quirales, los resultados obtenidos demuestran la viabilidad del enfoque propuesto y sientan las bases para continuar con la optimización de las condiciones experimentales y la exploración de su aplicación en la síntesis de derivados con potencial actividad biológica.

This master’s Thesis describes the development of a synthetic strategy for the preparation of chiral morpholine derivatives, compounds of increasing interest in organic synthesis due to their pharmacological relevance. The main objective was the preparation of chiral bicyclic 1,3-oxazolidines, employed as intermediates in the synthesis of enantiomerically pure 3-alkylmorpholines. The methodology involved the synthesis of δ-chloroketones followed by condensation with (R)-phenylglycinol, affording oxazolidines with high diastereoselectivity (dr: 97:3). The obtained intermediates were fully characterized by spectroscopic techniques, confirming their structure and purity. Although the final step of ring opening towards chiral morpholines was not completed, the results demonstrate the feasibility of the proposed approach and provide a solid foundation for further optimization of experimental conditions and evaluation of its applicability in the synthesis of derivatives with potential biological activity.