Regulación de la autofagia mediada por la activación de TLR4 en enfermedad renal crónica

Abstract

La enfermedad renal crónica (ERC) se define como un deterioro progresivo de los riñones presente por más de 3 meses, con una alta prevalencia a nivel mundial. Se asocia con una inflamación crónica, en la que TLR4 desempeña un papel clave produciendo mediadores inflamatorios. Además, TLR4 puede regular la autofagia, que se encuentra alterada en la patología, contribuyendo a su progresión. La hipótesis de este trabajo es que TLR4 es partícipe de la desregulación de la autofagia en la ERC, y que tanto autofagia como inflamación se regulan mutuamente. Para comprobarlo, se han hecho estudios en cultivos celulares HEK293 con TLR4 sobreexpresado, estimulados con LPS, su ligando canónico, para medir el nivel de inflamación y autofagia. Además, se utilizaron inhibidores de ambos procesos para estudiar su regulación. Los resultados demostraron que la activación de TLR4 en células HEK-TLR4 producía citoquinas inflamatorias como TNF-α, IL-6, IL1β o P-JNK, y un aumento de p62 que se traduce en una disminución de autofagia. Además, en el estudio de la regulación de la inflamación sobre la autofagia, los resultados parecían sugerir una regulación cruzada, en la que la inhibición inflamatoria parecía reestablecer la autofagia. Sin embargo, en el estudio de la regulación de la autofagia sobre la inflamación no se obtuvieron datos concluyentes. Como conclusión, la activación de TLR4 parece disminuir la autofagia, y ese efecto podría estar regulada por mediadores inflamatorios como las MAPK, siendo necesario continuar investigando los mecanismos de estos procesos.