Regulación del uniportador de calcio mitocondrial por MICU1 y MICU2

Abstract

La captación de calcio mitocondrial esta regulada por diferentes proteínas entre las que se encuentran las formadoras del complejo del uniportador de calcio mitocondrial, MCU, MICU1 y MICU2. MCU es la proteína formadora del poro del canal mientras que MICU1 y MICU2 son proteínas reguladoras. En esta tesis se ha estudiado el papel específico de estas dos proteínas reguladoras mediante la generación de clones estables con estas proteínas silenciadas. Estos clones han sido utilizados para estudiar la dinámica de calcio celular con Aequorina, una fotoproteína sensible a calcio. De este modo se han realizado medidas de calcio en mitocondria, retículo endoplásmico y citosol que han permitido encontrar la función especifica de MICU1 y MICU2 en la captación de calcio mitocondrial. MICU1 actúa como sensor de calcio cuando la concentración de calcio citosólico es baja y como activador del canal cuando la concentración del ion es alta. En cambio MICU2 actual como inhibidor del canal cuando la concentración de calcio en el citosol es baja.