Uso de los vectores lentivirales para la sobreexpresión de genes en cultivos primarios de células de músculo liso vascular

Abstract

Las células musculares lisas de la pared vascular (CMLV) son células bien diferenciadas, que se caracterizan por una gran abundancia en proteínas contráctiles, como la actina y la miosina y poco retículo endoplásmico rugoso. Estas células tienen en condiciones normales una función contráctil, adecuada a su papel fundamental en el control del tono vascular, y una capacidad migratoria y proliferativa muy limitada. Sin embargo, las CMLV son capaces de pasar de un fenotipo contráctil a un fenotipo proliferativo en respuesta a diversos factores o estímulos que actúan sobre el vaso. Cuando se activan, por ejemplo tras una lesión de la pared arterial, las CMLV pasan a tener un estado sintético, en el que adquieren más retículo endoplásmico rugoso para la síntesis de las proteínas de la matriz extracelular. Este cambio, conocido como modulación fenotípica, es un pre-requisito para los procesos de migración y proliferación celular. Aunque la proliferación de las CMLVs tiene un papel fisiológico contribuyendo al desarrollo vascular durante la embriogénesis o a la revascularización frente a lesiones isquémicas, la plasticidad de las CMLV contribuye de forma importante a numerosas patologías cardiovasculares, como la hipertensión, la arteriosclerosis o la restenosis tras angioplastia. En todas estas situaciones (fisiológicas y patológicas) la naturaleza plástica del músculo liso le permite desarrollarse entre otros tejidos circundantes y sobrevivir en condiciones adversas mediante una rápida modulación que involucra el aumento de la expresión de genes que codifican para proteínas que regulan el crecimiento celular. En este proceso, también se han descrito cambios coordinados en la actividad y/o en la expresión de canales iónicos 1.