Señalización en microglía activada

Abstract

Las moléculas sensoras del inflamasoma pueden detectar una amplia gama de señales moleculares para responder a diferentes microorganismos o al estrés del tejido, desencadenando una repuesta inflamatoria a través de la activación de las caspasas inflamatorias. Estudios previos del laboratorio han demostrado que la sPLA2- IIA aumenta la proliferación y la capacidad fagocítica de la microglía (ref de nuestro paper). En estos estudios se observo que las acciones de la sPLA2-IIA se producen a través de la transactivacion del EGFR que da lugar a la fosforilacíon de proteínas como ER, p70S6K y rS6 Asimismo, en células de microglía, el LPS también es capaz de inducir la transactivación del EGFR (resultados sometidos a publicación) y este mecanismo esta implicado en la modulación de la fagocitosis inducida por el LPS. En base a estos estudios, en esta memoria se ha continuado con la caracterización de la señalización inducida por estos estimulos proinflamatorios en las celulas de microglía BV-2. La microglía constituye la principal fuente de mediadores inflamatorios en el sistema nervioso central, actuando además como diana de alguno de ellos. Estas células contribuyen tanto a la neurodegeneración como a la neuroprotección, por lo tanto es fundamental identificar los mecanismos de activación del inflamasoma NLRP3 y caracterizar las vías de señalización implicadas en la regulación de este. La expresión del inflamasoma NLRP3 y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) inducida por sPLA2-IIA es independiente de la transactivacion del EGFR Sin embargo sPLA2-IIA utiliza la via de señalización de la PKc para inducir la producción de NLRP3 y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) (figura 6). Por otro lado, el LPS favorece la expresión de NLRP3, y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) independientemente de la transactivación del EGFR siendo sensible a inhibidores de la ruta de la PKc ( Además, hemos comprobado que es indispensable la producción de ROS para inducir la expresión de NLRP3 y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) a través del estimulo LPS, y sin embargo sPLA2 no requiere de ROS para inducir la generación del inflamasoma NLRP3 Por ultimo podemos afirmar que LPS no induce la expresión del inflamasoma, ni del factor de transcripción nuclear a través de la acción de proteínas kinasas de la familia Src