Papel de las apolipoproteinas del fluido cerebroespinal embrionario como factores reguladores de la supervivencia celular

Abstract

El Fluido Cerebroespinal Embrionario (CSF-E) desempeña un papel clave en la regulación del comportamiento neuroepitelial de las células precursoras y durante el desarrollo temprano del cerebro, suministrando señales biológicas de activación de la replicación de los precursores neuroepiteliales y de la neurogénesis, e induce específicamente la supervivencia de las células neuroepiteliales. El CSF-E es un líquido complejo que incluye, entre otros componentes proteicos, varios tipos de apolipoproteínas. En roedores se encuentran, Apo B, Apo AI, Apo AIV, Apo E y Apo M. Hemos estudiado el patrón de expresión de las apolipoproteínas arriba mencionadas, detectando su presencia en la cavidad cerebral y en el neuroepitelio de embriones de ratón de estadios tempranos del desarrollo. La presencia de estas apolipoproteínas en las células neuroepiteliales, con patrones de expresión regulados temporal y espacialmente, sugieren la existencia de mecanismos específicos de control y un proceso de síntesis y secreción apical por parte de las células neuroepiteliales. Al ser Apo B 48/100 la apolipoproteína mayoritaria nos hemos centrado en su estudio y, mediante el uso de un sistema de cultivo organotípico para neuroepitelio, se muestra que el inmunobloqueo de Apo B 48/100 en el CSF-E de ratón induce un exceso de células apoptóticas en el neuroepitelio. Estos datos se confirmaron con el estudio del neuroepitelio de embriones de ratones knock-out para Apo B-100, que también mostraron un aumento significativo de células apoptóticas en el neuroepitelio cerebral en comparación con los wildtype. Nuestros resultados sugieren una implicación directa del CSF-E-Apo B en la supervivencia de los progenitores neuroepiteliales posiblemente a través de la regulación del estrés oxidativo. Estos datos podrían ser relevantes, no solo como un mecanismo fisiológico de control del comportamiento de los precursores neuroepiteliales sino también como base para futuras estrategias de control de procesos neurodegenerativos