Detección, análisis y clasificación de variantes genéticas en el diagnóstico molecular del cáncer hereditario

Abstract

Los Síndromes de Cáncer Hereditario se caracterizan por presentar mutaciones en línea germinal que contribuyen a la susceptibilidad heredada al desarrollo de algún tipo de cáncer. Además, en muchas ocasiones, el perfil genético tumoral determina la sensibilidad a determinadas terapias lo que hace interesante el estudio de combinaciones terapéuticas en modelos manipulados genéticamente para testar la efectividad farmacológica dependiente de la presencia de mutaciones en determinados genes. Los esfuerzos de este proyecto se han centrado en estudiar genes que puedan explicar la predisposición heredada al cáncer. Complementariamente, se estudió la posible repercusión de algunas variantes en el procesamiento del ARN. La utilización de las herramientas bioinformáticas CADD, OncodriveMUT y la base de datos OncoKB permitió integrar información para la clasificación de variantes genéticas y su posible traslación a la clínica. Se testaron distintas combinaciones terapéuticas en un modelo in vivo de pez cebra modificado genéticamente con la tecnología CRISPR-Cas9.