La apolipoproteína D ralentiza el proceso de neurodegeneración en la enfermedad de Niemann-Pick tipo A

Abstract

La enfermedad de Niemann-Pick tipo A (NPA) es una enfermedad de depósito lisosomal de herencia autosómico-recesiva. En ella, la deficiencia de esfingomielinasa ácida provoca un gran acúmulo de esfingomielina en las membranas celulares. Esto conduce a una alteración de los dominios de membrana, viéndose comprometida la autofagia y los mecanismos de respuesta al estrés oxidativo, terminando con la muerte celular y la neurodegeneración. Esta degeneración ocurre principalmente en las células de Purkinje del cerebelo, viéndose alterada la función motora. Se sabe que la Apolipoproteína D (ApoD) desempeña un importante papel a estos niveles. Se ha demostrado que es vital para el mantenimiento funcional del lisosoma, y que es capaz de modificar la composición de las membranas en presencia de estrés oxidativo experimental. Además, ejerce una función protectora frente al estrés oxidativo. Todos estos hechos nos han llevado al estudio del papel de ApoD en la NPA. Para ello hemos analizado la influencia de ApoD en la supervivencia de células de Purkinje, la gliosis y otras alteraciones moleculares. Hemos utilizado tres grupos de ratones: ratones control, ratones NPA y ratones NPA sin ApoD. Nuestros resultados muestran una mayor neurodegeneración y peores resultados en pruebas de función motora en aquellos ratones carentes de ApoD. La ausencia de ApoD acelera el proceso de neurodegeneración en NPA, apareciendo mayor astrogliosis y proporción de microglía activada y una mayor pérdida de células de Purkinje en el cerebelo