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Título
Lipin-2 regulates palmitic acid-induced NLRP3 inflammasome activation in macrophages
Director o Tutor
Año del Documento
2019
Titulación
Doctorado en Investigación Biomédica
Abstract
El objetivo principal de este trabajo de Tesis Doctoral ha sido determinar el papel de la lipina-2 en la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácidos grasos saturados. Se muestra evidencia experimental de que la lipina-2 regula la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácido palmítico. S su vez, se muestra que la lipina-2 controla los eventos de señalización que ocurren durante la primera señal de activación del inflamasoma, reduciendo la generación de pro-IL-1β.
Además, se ha demostrado que la lipina-2 reduce la segunda fase de activación del
inflamasoma, afectando a diferentes procesos celulares que culminan en la activación
de la caspasa-1 y la maduración de la pro-IL-1β. La lipina-2 reduce el estrés de RE
generado por ácido palmítico, el cual parece ser necesario para la producción de IL-1β
dependiente de IRE1α y PERK. Desde un punto de vista lipidómico, la lipina-2 reduce los
niveles de LPC generados por el tratamiento con ácido palmítico. Estos lípidos, y
especialmente la LPC (16:0), cuando son añadidos exógenamente a macrófagos, tienen
la capacidad de activar el inflamasoma no-canónico y producir IL-1β. Estos datos abren
nuevas vías para controlar la inflamación y la activación del inflamasoma en aquellas
enfermedades en las que los ácidos grasos saturados juegan un papel dañino.
Materias (normalizadas)
Macrófagos
Materias Unesco
2302.18 Lípidos
2415 Biología Molecular
Departamento
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología
Idioma
eng
Tipo de versión
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
Derechos
restrictedAccess
Collections
- Tesis doctorales UVa [2327]
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