Lipin-2 regulates palmitic acid-induced NLRP3 inflammasome activation in macrophages

Abstract

El objetivo principal de este trabajo de Tesis Doctoral ha sido determinar el papel de la lipina-2 en la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácidos grasos saturados. Se muestra evidencia experimental de que la lipina-2 regula la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácido palmítico. S su vez, se muestra que la lipina-2 controla los eventos de señalización que ocurren durante la primera señal de activación del inflamasoma, reduciendo la generación de pro-IL-1β. Además, se ha demostrado que la lipina-2 reduce la segunda fase de activación del inflamasoma, afectando a diferentes procesos celulares que culminan en la activación de la caspasa-1 y la maduración de la pro-IL-1β. La lipina-2 reduce el estrés de RE generado por ácido palmítico, el cual parece ser necesario para la producción de IL-1β dependiente de IRE1α y PERK. Desde un punto de vista lipidómico, la lipina-2 reduce los niveles de LPC generados por el tratamiento con ácido palmítico. Estos lípidos, y especialmente la LPC (16:0), cuando son añadidos exógenamente a macrófagos, tienen la capacidad de activar el inflamasoma no-canónico y producir IL-1β. Estos datos abren nuevas vías para controlar la inflamación y la activación del inflamasoma en aquellas enfermedades en las que los ácidos grasos saturados juegan un papel dañino.