Efecto de los aminoácidos neutros de cadena larga en el tratamiento de la Fenilcetonuria

Abstract

La PKU es un trastorno metabólico autosómico recesivo que se caracteriza por la acumulación de fenilcetonas en la orina como resultado de deficiencia de PAH produciendo hiperfenilalaninemia, que ocasiona neurotoxicidad. Hasta la actualidad, el principal tratamiento descrito ha sido la dieta restringida en Phe, aunque los últimos estudios ponen en duda su beneficio neurocognitivo y muestran una baja adherencia de los pacientes a la misma. La presente revisión se ha efectuado con el objetivo de estudiar la suplementación con LNAA como posible tratamiento de la enfermedad. Los LNAA compiten con Phe por el transportador LAT1 en la BBB del cerebro. La Phe plasmática es mucho más alta que otros LNAA, por lo que puede desplazar fácilmente el transporte de otros AA y cruzar a la sangre mediante la BBB produciendo neurotoxicidad. El fin de la suplementación es bloquear el transporte de Phe en el cerebro, y así mejorar la función conductual y neuropsicológica. Los resultados indican el papel relevante de la BBB en el transporte de LNAA; esta vía bloquea la entrada de Phe en el cerebro, reduciendo las concentraciones de Phe cerebrales y aumentando las de LNAA, especialmente los precursores de los NT Tyr y Trp. La suplementación con LNAA sería efectiva a corto plazo, aunque habría que realizar más estudios para determinar la composición y la dosis de los suplementos a administrar en un periodo más largo de tiempo, ya que no muestra diferencias respecto a la dieta tradicional restringida en Phe.