Conceptos actuales en la patogenia del lupus eritematoso sistémico y desarrollo de estrategias terapéuticas

Abstract

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune, crónica y sistémica del tejido conjuntivo, con una gran variedad de manifestaciones clínicas. La etiología sigue siendo desconocida, aunque ciertos factores como la luz solar, los virus, las hormonas y determinados medicamentos pueden desencadenar la enfermedad, que posee una compleja base genética. Además, el LES asocia una serie de anomalías inmunológicas que desencadenan reacciones de autoinmunidad, como consecuencia de la pérdida de tolerancia y la activación de linfocitos autorreactivos. La producción de autoanticuerpos, con formación de inmunocomplejos, y la sobreproducción de citocinas, todo ello modulado por los linfocitos B y T y las células dendríticas, constituyen el eje central de la patogenia del LES. Durante muchos años, el tratamiento se ha basado en los glucocorticoides, los antipalúdicos y los inmunodepresores, que han resultado ser muy útiles, ya que han mejorado de forma notable la supervivencia. Sin embargo, las recaídas, la actividad clínica persistente y la toxicidad asociada al tratamiento, hacen absolutamente necesarias medidas terapéuticas más potentes y menos tóxicas. En este sentido, en los últimos años se han aplicado tratamientos frente a nuevas dianas, denominados genéricamente biológicos, que se han empezado a utilizar en el LES con resultados esperanzadores.