Estudio de la influencia de la variabilidad de los genes ACE2 e IL6 en la infección por COVID-19

Abstract

Introducción La pandemia ocasionada por el coronavirus respiratorio SARS-CoV-2 iniciada en China en diciembre de 2019 ha supuesto un reto sociosanitario no conocido en las últimas décadas. Desde su inicio se han centrado esfuerzos en conocer la fisiopatología que subyace a las vías de contagio y las posibles opciones terapéuticas. Dentro de los mecanismos de infección es necesario mencionar el papel de la proteína S, que es una proteína estructural del virus que le permite adherirse a las células hospedadoras tras su unión con su receptor; ACE2. Esta enzima a la que el SARS-CoV-2 se une con gran afinidad, se localiza en la membrana celular y está presente en múltiples tejidos del organismo, lo que ayuda a explicar, en parte, la clínica sistémica de la infección por COVID19. De igual modo se ha estudiado el papel de la inflamación derivada de la infección. Uno de los mediadores más importantes es la interleucina 6, y los mecanismos que median en la respuesta inflamatoria exacerbada. Además su importante papel en esos mecanismos de amplificación de la respuesta inmune ha supuesto que se considerase una de las dianas terapéuticas en el tratamiento de la fase aguda de la enfermedad. El objetivo de este trabajo es conocer si la existencia de parámetros analíticos, clínicos y la variabilidad genética de polimorfismos de los genes de ACE2 e IL6 puede influir en la mortalidad por la infección por COVID19 en pacientes ingresados en un servicio de M. Interna. Métodos: Se ha realizado un estudio retrospectivo de asociación en 338 pacientes ingresados por infección de COVID19 en el Hospital Universitario Río Hortega. Las variables han sido extraídas de la base de datos de la historia clínica del hospital. Todos los pacientes participantes han sido diagnosticados mediante PCR positiva y clínica compatible. La discriminación alélica de los polimorfismos rs2074192 de ACE2 y rs1800795 de IL6 ha sido producida mediante reacción en cadena de la polimerasa con sondas TaqMan. El análisis estadístico se ha realizado mediante el programa SPSS. Resultados: Se ha encontrado una correlación entre los valores de PCR (proteína C reactiva) y el riesgo de muerte (p<0.001). De la misma manera ocurre con los valores de creatinina y la asociación con el riesgo directo de muerte (p<0.001). Se observa también relación estadísticamente significativa entre padecer enfermedad neoplásica maligna y la posibilidad 3 de muerte. Aunque no era el objetivo del trabajo, se analizó la respuesta a distintos tratamientos pautados durante el ingreso, demostrándose una tendencia a la mejoría en aquellos pacientes tratados con corticoides y/o Tocilizumab. Por otro lado, el análisis de los polimorfismos que hemos estudiado no ha revelado que exista una relación significativa entre éstos y muerte por COVID19. Conclusiones: Se ha encontrado un asociación estadística entre el marcador de inflamación Proteína C Reactiva y la posibilidad de muerte por SARS-CoV-2, de igual modo con las cifras de Creatinina; y el padecer cáncer al ingreso se ha asociado con la posibilidad de muerte. Los polimorfismos rs2074192 del gen que codifica ACE2 y rs1800795 del gen que codifica la IL6 no han mostrado una asociación estadística con la muertr por SARS-CoV-2 en la muestra analizada