Estudio de la producción y localización de cardiolipinas en macrófagos carentes de lipina-2

Abstract

Las cardiolipinas (CL) son fosfolípidos localizados exclusivamente en las mitocondrias, imprescindibles para el correcto funcionamiento mitocondrial. En condiciones de homeostasis, las CL se localizan en la membrana mitocondrial interna (MMI), pero ante condiciones de estrés son externalizadas hacia la membrana mitocondrial externa (MME), donde tienen un papel esencial en el ensamblaje del inflamasoma y, por tanto, en la generación de una respuesta inflamatoria. La lipina-2 es una enzima del metabolismo lipídico, mutaciones en el gen que la codifica en humanos, produce un síndrome autoinflamatorio conocido como Síndrome de Majeed. Resultados previos del grupo demuestran que los macrófagos Lpin2-/- presentan niveles elevados de CL, junto con un fenotipo proinflamatorio exacerbado y una mayor actividad de la vía glucolítica. Utilizando macrófagos inmortalizados derivados de médula ósea de ratones wt y Lpin2-/-, nos propusimos estudiar la expresión de las enzimas de síntesis, remodelación y degradación de CL, el efecto del silenciamiento de siCrls1 y las posibles diferencias en la externalización de CL entre ambos genotipos. Los resultados indican que los iBMdM Lpin2-/- presentan una mayor expresión de las enzimas de síntesis de CL, junto con una mayor externalización de CL. El silenciamiento de Crls1 reduce la inflamación en células carentes de lipina-2, aunque no se aprecian indicios de reversión de la sobrexpresión de genes relacionados con el metabolismo glucídico en estas condiciones. Estos resultados, permiten plantear nuevos estudios donde la CL sea una diana molecular que modular para paliar los síntomas del síndrome de Majeed.