Estudio de las características fenotípicas y genotípicas en pacientes con hígado graso no alcohólico con sobrepeso vs.obesidad

Abstract

INTRODUCTION: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease in the developed world and the progression to NASH and, ultimately, cirrhosis represents an emerging public health problem. The prevalence of NAFLD is increasing in the Western world and varies between 20-30% in the adult population in Mediterranean countries and between 15-20% in Asian countries. The increase in prevalence is associated with the parallel increase in obesity and DM-2. Although obesity is a recognized risk factor for the development of NAFLD, it can also be seen in nonobese patients. OBJECTIVE: to analyze the clinical, anthropometric, biochemical, histological characteristics, dietary habits, adipocytokines and the effect of two single nucleotide polymorphisms (SNP): the genetic variant I148M of PNPLA3 and G308G of TNF-&#945; in a sample of patients with NAFLD with overweight and obesity, comparing these factors in both population subgroups. MATERIAL AND METHODS: This is an observational, cross-sectional and descriptive study on a prospective database of 203 patients diagnosed with NAFLD by liver biopsy. We define obesity as a BMI &#8805;30 kg/m2 and overweight BMI >25 kg/m² and < 30 kg/m². To assess adherence to the Mediterranean diet we used the MEDAS questionnaire. Anthropometric variables such as waist and hip circumference, triceps fold, lean mass and phase angle were measured. The calories in the diet, the proportion of proteins, lipids, carbohydrates and vitamin E consumed were calculated after analyzing the nutritional survey using the Dietsource® program. We measure basal glucose, C-reactive protein, insulin, insulin resistance index (HOMA-IR), total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, leptin, adiponectin and resistin. The I148M variant rs738409 of the PNPLA3 gene and rs180069 of the TNF&#945; gene were evaluated. RESULTS: in the group of overweight patients there was a greater proportion of men (76.2% vs 47.9%; p<0.01), and they had better compliance with the Mediterranean diet (9vs7; p<0.05). In overweight patients, adiponectin levels were higher (22.5&#61617;21.9; p<0.05) compared to obese patients. NASH was higher in the group of obese patients (59.3% vs 41.3%; p=0.02) without significant differences in the rest of the histopathological parameters. In overweight patients, the HOMA index was an independent factor associated with NASH (OR 2, 95%CI 1.119-3.682, p=0.02) and fibrosis (OR 1.8, 95%CI 1.1-2.8, p<0.01). Adherence to the Mediterranean diet was a protective factor for both NASH and fibrosis in overweight patients (OR0.7, 95%CI 0.5-0.8 p<0.01, OR0.09, 95%CI 0.02-0.55 p<0. 01 respectively). In the obese group, the HOMA index was a risk factor for NASH (OR 1.95, 95%CI 1.05-3.62, p<0.05), and age was identified for fibrosis (OR1.12 1.02 -1.22, p<0.02). Adherence to the Mediterranean diet was a protective factor for fibrosis in the group of obese patients (OR 0.132 95%CI 0.031-0.565, p<0.01). CONLUSIONS: NASH was significantly higher in the group of obese patients compared to those who were overweight. HOMA-IR was an independent factor associated with both NASH and liver fibrosis in the group of overweight patients. In the group of obese patients, HOMA-IR was an independent factor associated with the development of NASH, but it was not identified for the development of liver fibrosis. Age was an independent factor associated with liver fibrosis in obese patients. Adherence to the Mediterranean diet was an independent protective factor for both NASH and liver fibrosis in overweight and obese patients. The presence of PNPLA3 and TNF&#945; genetic polymorphisms did not show a significant independent association with NASH or liver fibrosis in both patient cohorts.

INTRODUCCIÓN: El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la causa más común de patología hepática crónica en el mundo desarrollado y la progresión a esteatohepatitis y, por último, a cirrosis representa un problema emergente de salud pública. La prevalencia de HGNA es creciente en el mundo occidental y varía entre un 20-30% en la población adulta en los países del área Mediterránea y entre un 15-20% en los países asiáticos. El incremento de la prevalencia va asociado al aumento paralelo de la obesidad y la DM-2. Si bien la obesidad es un factor de riesgo reconocido para el desarrollo de HGNA, también se puede observar en pacientes no obesos. OBJETIVO: analizar las características clínicas, antropométricas, bioquímicas, histológicas, los hábitos dietéticos, adipocitoquinas y el efecto de dos polimorfismos de un único nucleótido (SNP): la variante genética I148M del PNPLA3 y el G308G de TNF-&#945; en una muestra de pacientes con HGNA con sobrepeso y obesidad, comparando estos factores en ambos subgrupos de población. MATERIAL Y MÉTODOS: estudio observacional, de corte transversal y descriptivo sobre una base de datos prospectiva de 203 pacientes diagnosticados de HGNA mediante biopsia hepática. Definimos obesidad como un IMC &#8805;30 kg/m2 y sobrepeso IMC >25 kg/m² y < 30 kg/m². Para valorar la adherencia a dieta mediterránea utilizamos el cuestionario MEDAS. Se midieron variables antropométricas tales como perímetro de cintura y cadera, pliegue tricipital, masa magra y ángulo de fase. Se calculó las calorías de la dieta, la proporción de proteínas, lípidos, hidratos de carbono y vitamina E consumidos tras analizar la encuesta nutricional mediante el programa Dietsource®. Medimos glucosa basal, proteína C reactiva, insulina, índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR), colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos, leptina, adiponectina y resistina. Se evaluó la variante I148M rs738409 del gen PNPLA3 y rs180069 del gen TNF&#945;. RESULTADOS: en el grupo de pacientes con sobrepeso hay mayor proporción de varones (76.2%vs47,9%; p<0,01), y realizaban un mejor cumplimiento de la dieta mediterránea (9vs7; p<0.05). En los pacientes con sobrepeso los niveles de adiponectina fueron mayores (22.5&#61617;21.9; p<0.05) respecto a obesos. EHNA fue mayor en el grupo de pacientes obesos (59.3%vs41.3%; p=0.02) sin diferencias significativas en el resto de parámetros histopatológicos. En los pacientes con sobrepeso, el índice HOMA fue factor independiente asociado a EHNA (OR 2 IC95% 1,119-3,682, p=0,02) y a fibrosis (OR 1.8, IC95% 1.1-2.8, p<0,01). La adherencia a la dieta mediterránea fue factor protector tanto para EHNA como para fibrosis en pacientes con sobrepeso (OR0.7, IC95% 0.5-0.8 p<0,01, OR0.09, IC95% 0,02-0.55 p<0,01 respectivamente). En el grupo de obesos el índice HOMA fue factor de riesgo para EHNA (OR 1,95 IC95% 1,05-3,62, p<0,05), y para fibrosis se identificó la edad (OR1,12 1,02-1,22, p<0,02). La adherencia a la dieta mediterránea fue factor protector para la fibrosis en el grupo de pacientes obesos (OR 0,132 IC95%0,031-0,565, p<0,01). CONLUSIONES: La EHNA fue significativamente mayor en el grupo de pacientes obesos respecto aquellos con sobrepeso. El HOMA-IR fue factor independiente asociado tanto a la EHNA como a la fibrosis hepática en el grupo de pacientes con sobrepeso. En el grupo de pacientes obesos el HOMA-IR fue un factor independiente asociado al desarrollo de EHNA, pero no se identificó para el desarrollo de fibrosis hepática. La edad fue un factor independiente asociado a la fibrosis hepática en los pacientes obesos. La adherencia a la dieta mediterránea fue factor protector independiente tanto para EHNA como para fibrosis hepática en pacientes con sobrepeso y en pacientes con obesidad. La presencia de los polimorfismos genéticos del PNPLA3 y TNF&#945; no mostró asociación significativa independiente con EHNA ni fibrosis hepática en ambas cohortes de pacientes.