Cefalea relacionada con Covid19: Prevalencia, fenotipo y fisiopatología

Abstract

BACKGROUND At the beginning of December 2019, a series of cases of viral profile pneumonia were reported in the city of Wuhan, China. In January 2020, a new type of betacoronavirus was identified as responsible for these pneumonias, which was called Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV2), while the disease produced by it was called coronavirus disease of 2019 or COVID19. The first series of cases indicated fever (83-98 %), cough (59-82 %) and dyspnea (31-69 %) as the most frequent symptoms in hospitalized patients, while neurological symptoms such as myalgias (11-44%), headache (6-13 %), dizziness (9 %) or confusion (8 %) were also common. The epidemiological, clinical and pathophysiological characteristics of headache caused by SARS-CoV2 remained unknown.

OBJETIVE The objectives of this project were: 1) To estimate the prevalence of headache in patients with SARS-CoV2 infection; 2) to analyze whether the presence of headache in COVID19 patients had prognostic implications for mortality; 3) to describe the phenotypic characteristics of headache in COVID19 patients; and 4) to analyze whether patients with headache had differences in their cytochemical profile.

METHODS To address these objectives, three observational studies were carried out, one with a retrospective cohort study, a case-control study, and a cross-sectional study nested in a prospective cohort. The studies were carried out in a public tertiary university hospital. The three studies had common inclusion criteria and all consecutive patients admitted to said hospital with a confirmed diagnosis of SARS-CoV2 infection were screened for eligibility. In the third study, the sampling was done by randomly selecting one in every five patients. The study period was between March 8 and April 11, 2020. The diagnosis was done according to the protocols and definitions of the World Health Organization (WHO). Data were collected from medical records or by telephone. Baseline variables (demographics, comorbidity, previous treatments, modified Rankin scale), intermediate variables (presenting symptoms, laboratory parameters upon admission and results of imaging work-up) and prognostic variables (severity, need for intensive care, mortality) were retrieved and analyzed.

RESULTS: A total of 576 hospitalized patients with a diagnosis of COVID19 were included, among whom 137 (24 %) patients reported headache. In multivariate analysis, patients with headache had a lower risk of in-hospital all-cause mortality (OR: 0.39, 95 % CI: 0.17-0.88, p=0.007). In the study of the clinical phenotype, 130 patients were included. Headache was described as bilateral in 85 %, frontal in 83 %, and oppressive in quality in 62 %. The mean intensity described on a visual analogue scale was 7 out of 10. The criteria of the current edition of the International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) for headache attributed to systemic viral infection were met in 94 % of the patients, tension-type headache phenotypic criteria were met in 54 % of the patients and migraine phenotypic criteria were met in 25 % of the patients. In the comparison of inflammatory parameters between COVID19 patients with and without headache, 104 patients were analyzed, among whom 29 (28 %) had headache. After adjusting the values for age, sex, baseline situation, and severity of the COVID-19 disease, interleukin-10 values remained higher in patients with headache (3.3 vs. 2.2 ng/dL, p=0.042).

CONCLUSIONS: Headache is a common symptom in patients with SARS-CoV2 infection. Its phenotype is nonspecific and may resemble tension-type headache and/or migraine. Its presence is associated with a better prognosis, possibly as a consequence of a more efficient immune response.

INTRODUCCIÓN A principios de diciembre de 2019 se reportaron una serie casos de neumonía de perfil vírico en la localidad de Wuhan, China. En enero de 2020 se identificó un nuevo tipo de betacoronavirus como responsable de estas neumonías, que fue denominado Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV2), mientras que la enfermedad producida por el mismo fue denominada enfermedad por coronavirus de 2019 o COVID19. Las primeras series de casos señalaron como síntomas más frecuentes en pacientes ingresados la fiebre (83-98 %), tos (59-82 %) y disnea (31-69 %), mientras que síntomas neurológicos como mialgias (11-44 %), cefalea (6-13 %), mareo (9,4 %) o confusión (8 %) también fueron comunes. Las características epidemiológicas, clínicas y fisiopatológicas de la cefalea producida por SARS-CoV2 permanecían inciertas.

OBJETIVO Los objetivos de este proyecto eran: 1) estimar la frecuencia de cefalea en pacientes con infección por SARS-CoV2, 2) analizar si la presencia de cefalea en pacientes COVID19 tenía implicaciones pronósticas relativas a la mortalidad, 3) describir las características fenotípicas de la cefalea en pacientes COVID19; y 4) analizar si los pacientes que padecían cefalea presentaban diferencias en su perfil citoquímico.

MÉTODOS Para abordar estos objetivos se llevaron a cabo tres estudios observacionales, uno con diseño de cohorte restrospectiva, un estudio de casos y controles y un estudio transversal anidado en una cohorte prospectiva. Estos estudios fueron realizados en un hospital público universitario terciario. Los tres estudios tuvieron criterios de inclusión comunes y todos los pacientes consecutivos que ingresaron en dicho hospital con un diagnóstico confirmado de infección por SARS-CoV2 fueron evaluados para determinar su elegibilidad. En el tercer estudio, el muestreo se realizó seleccionando aleatoriamente a uno de cada cinco pacientes. El período de estudio fue entre el 8 de marzo y el 11 de abril de 2020. El diagnóstico fue realizado de acuerdo a los protocolos y definiciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los datos fueron recogidos a partir de las historias clínicas o de manera telefónica. Se analizaron variables basales (demográficas, comorbilidad, tratamientos previos, escala Rankin modificada), variables intermedias (síntomas presentados, parámetros de laboratorio durante el ingreso y resultados de estudios de imagen) y pronósticas (gravedad, necesidad de cuidados intensivos, mortalidad).

RESULTADOS: Se incluyeron 576 pacientes hospitalizados con diagnóstico de COVID19, entre los cuales, 137 (24 %) pacientes refirieron cefalea. En el análisis multivariante, los pacientes con cefalea tuvieron un menor riesgo de mortalidad por todas las causas (OR: 0,39, 95 % CI: 0,17-0,88; p=0,007). En el estudio del fenotipo clínico se incluyeron 130 pacientes. La cefalea se describió como bilateral en un 85 %, frontal en un 83 % y opresiva en un 62 %. La intensidad media descrita en una escala visual analógica fue 7 sobre 10. Los criterios de la edición vigente de la Clasificación Internacional de las Cefaleas (CIC-3) para cefalea atribuida a infección viral sistémica se cumplieron en un 94 % de los pacientes, los criterios de cefalea tensional se cumplieron un 54 % de los pacientes y los criterios de migraña se cumplieron un 25 % de los pacientes. En la comparación de parámetros inflamatorios entre pacientes COVID19 con y sin cefalea, se analizaron 104 pacientes, entre los cuales 29 (28 %) tuvieron cefalea. Tras ajustar los valores por edad, sexo, situación basal y gravedad de la enfermedad COVID-19, los valores de interleuquina-10 permanecieron superiores en los pacientes con cefalea (3,3 vs. 2,2 ng/dL; p=0,042).

CONCLUSIONES La cefalea es un síntoma frecuente en pacientes con infección por SARS-CoV2. Su fenotipo es inespecífico pudiendo asemejarse a la cefalea tensional y/o a la migraña. Su presencia se asocia a un mejor pronóstico, posiblemente como consecuencia de una respuesta inmunitaria más eficiente.