Influencia del E-CSF en la aportación de precursores neurales de la zona subependimaria al giro dentado de hipocampo en el ratón adulto

Abstract

The adult mouse hippocampal neurogenic niche is a complex structure which is not completely understood. It has mainly been related to the Subgranular layer of the dentate gyrus; however, as a result of differential neural stem cell populations reported in the subventricular zone of the lateral ventricle and associated with the hippocampus, the possibility remains of a multifocal niche reproducing developmental stages. Here, using a set of molecular markers for neural precursors, we describe in the adult mouse brain hippocampus the existence of a disperse population of neural precursors in the Subependymal Zone, the Dentate Migratory Stream and the hilus; these display dynamic behaviour compatible with neurogenesis. This supports the idea that the adult hippocampal niche cannot be restricted to the dentate gyrus subgranular layer. In other neurogenic niches such as the Subventricular Zone, a functional periventricular dependence has been shown due to the ability to respond to embryonic cerebro-spinal fluid. In this study, we demonstrate that neural precursors from the three areas studied (Sub-ependymal Zone, Dentate Migratory Stream and hilus) are able to modify their behaviour by increasing neurogenesis in a locally differential manner. Our results are compatible with the persistence in the adult mouse hippocampus of a neurogenic niche with the same spatial structure as that seen during development and early postnatal stages.

El nicho neurogénico del hipocampo del ratón adulto es una estructura compleja que no se comprende completamente. Se ha relacionado principalmente con la capa subgranular del giro dentado; sin embargo, como resultado del desarrollo del tubo neural, poblaciones de células de la zona subventricular del ventrículo lateral y asociadas con el hipocampo,reflejan la posibilidad de que se trate de un nicho multifocal que persiste en las etapas de desarrollo. Aquí, usando un conjunto de moléculas, marcadores de precursores neuronales, describimos en el hipocampo del cerebro de un ratón adulto la existencia de una población de precursores neurales en la Zona Subependimaria, la Banda Migratoria Dentada y el hilus; esta población muestra un comportamiento dinámico compatible con la neurogénesis. Esto apoya la idea de que en el hipocampo adulto, el nicho no puede restringirse a la capa subgranular del giro dentado. En otros nichos neurogénicos como el de la zona subventricular, se ha demostrado una dependencia periventricular funcional debido a la capacidad de responder al líquido cefalorraquídeo embrionario. En este estudio, demostramos que los precursores neuronales de las tres áreas estudiadas (Zona Subependimaria, Banda Migratoria Dentada e Hilus) son capaces de modificar su comportamiento, aumentando neurogénesis de manera localmente diferencial. Nuestros resultados son compatibles con la persistencia en el hipocampo de ratón adulto de un nicho neurogénico con la misma estructura que la observada durante el desarrollo y la etapa postnatal temprana