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Título
Sobre el beneficio de tratar con inhibidores del complemento: Evaluación farmacométrica piloto
Director o Tutor
Año del Documento
2022
Titulación
Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud
Zusammenfassung
This PhD manuscript presents quantitative findings on the actual benefit of terminal
complement component 5 (C5) inhibitors and complement component 1 (C1) esterase inhibitors
through their formal and common ¿off-label¿ indications. The results emanated from pairwise
and network meta-analyses to present evidence until September 2019. Clinical trials (CT) and
real-life non-randomized studies of the effects of interventions (NRSI) are consistent on the
benefits of C5 inhibitors and of the absence of effects of C1 esterase inhibitors (n = 7484):
Mathematically, eculizumab (surface under the cumulative ranking area (SUCRA) >0.6) and
ravulizumab (SUCRA ¿ 0.7) were similar in terms of their protective effect on hemolysis in
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), thrombotic microangiopathy (TMA) in atypical
hemolytic uremic syndrome (aHUS), and acute kidney injury (AKI) in aHUS, in comparison to
pre-/off-treatment state and/or the standard of care (SUCRA < 0.01), and eculizumab had a
positive effect on thrombotic events in PNH (odds ratio (OR)/95% confidence interval (95% CI)
in CT and real-life NRSI, 0.07/0.03 to 0.19, 0.24/0.17 to 0.33) and chronic kidney disease
(CKD) occurrence/progression in PNH (0.31/0.10 to 0.97, 0.66/0.44 to 0.98). In addition, metaanalysis
on clinical trials shows that eculizumab mitigates a refractory generalized myasthenia
gravis (rgMG) crisis (0.29/0.13 to 0.61) and prevents new acute antibody-mediated rejection
(AMR) episodes in kidney transplant recipients (0.25/0.13 to 0.49). The update of findings from
this meta-analysis will be useful to promote a better use of complement inhibitors in those
affected by the conditions may be treated by these drugs. Este manuscrito de tesis doctoral presenta los hallazgos matemáticos sobre el auténtico
beneficio de los inhibidores del componente C5 y los inhibidores de la esterasa C1 del
complemento a través de sus indicaciones formales y "fuera de etiqueta". Los resultados
emanaron de metaanálisis por pares y en red para presentar las pruebas existentes hasta
septiembre de 2019. Los ensayos clínicos y estudios con datos del mundo real (EDMR)
recuperados estuvieron de acuerdo en el beneficio atribuible a los inhibidores de C5 y la
ausencia de efectos de los inhibidores C1 (n = 7484): Matemáticamente, Eculizumab (áreas bajo
la curva de probabilidad de rango acumulativa (SUCRA, de sus siglas en inglés: surface under
the cumulative ranking area) >0,6) y Ravulizumab (SUCRA ¿0,7) fueron similares en cuanto a
su efecto protector sobre la hemólisis de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN),
microangiopatía trombótica (MAT) del síndrome hemolítico-urémico atípico (SHUa) y fracaso
renal agudo (FRA) del SHUa, en comparación con los estados previo al y sin tratamiento y/o el
tratamiento considerado como el patrón (SUCRA <0,01), y Eculizumab presentó un efecto
positivo en la trombosis de la HPN (odds ratio (OR) / intervalo de confianza al 95% (IC-95%)
en ensayos clínicos y EDMR: 0,07 / 0,03¿0,19; 0,24 / 0,17¿0,33) y la aparición/progresión de
una enfermedad renal crónica (ERC) en la PNH (0,31 / 0,10¿0,97; 0,66 /0,44¿0,98). Además, el
metanálisis de ensayos clínicos muestra que Eculizumab mitiga una crisis de miastenia gravis
generalizada del adulto y refractaria al tratamiento con otros fármacos (MGgr; 0,29 / 0,13¿0,61)
y previene nuevos episodios de rechazo agudo humoral en receptores de un trasplante renal
(0,25 / 0,13¿0,49). La actualización de los hallazgos de este metaanálisis será útil para promover
un mejor uso de los inhibidores del complemento en los afectados por las enfermedades que
estos medicamentos tratan.
Materias (normalizadas)
Farmacología
Materias Unesco
32 Ciencias Médicas
Palabras Clave
Inhibidores
Farmacométrica
Departamento
Escuela de Doctorado
Idioma
spa
Tipo de versión
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
Derechos
openAccess
Aparece en las colecciones
- Tesis doctorales UVa [2292]
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