Estudio de la asociación entre alteraciones de la secuencia de micro-ARN y de la actividad eléctrica cerebral a lo largo del continuo de la enfermedad del Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que provoca déficits de memoria, deterioro cognitivo, cambios en el comportamiento y en el funcionamiento del organismo. Es la causa más común de demencia en todo el mundo, supone un gran coste económico para la sociedad y tiene un gran impacto tanto para el paciente como para sus familiares. Esta enfermedad se caracteriza por presentar disrupciones en la conectividad neuronal, siendo considerada un síndrome de desconexión. Estas anomalías pueden ser estudiadas mediante el electroencefalograma (EEG). El EEG es una técnica de registro de actividad eléctrica cerebral que capta las variaciones del campo eléctrico generado en el córtex mediante electrodos colocados en el cuero cabelludo. Uno de los factores de riesgo más importantes de la EA es la genética, donde toman un papel relevante los micro-ARN, un tipo de ácido ribonucleico (ARN) que puede regular múltiples vías metabólicas. Es de especial relevancia el estudio de los micro-ARNs que regulan vías inmunomodulatorias, ya que una alteración de estos puede contribuir tanto al desarrollo como a la protección frente a la EA. Estas alteraciones de los micro-ARN suelen ocurrir debido a la presencia de un polimorfismo de nucleótido único (SNP), variaciones de un solo nucleótido en la secuencia de referencia. Estas variaciones genéticas pueden afectar a la función del micro-ARN que alteran y predisponer al individuo que la porta a desarrollar la EA. También se han estudiado las alteraciones en la conectividad cerebral sometido a procesos inflamatorios. Por ello estudiar el impacto de los procesos que regulan estos mecanismos en la conectividad funcional a lo largo del progreso de la EA es de especial relevancia. El objetivo de este Trabajo Fin de Grado (TFG) es comprobar la influencia de variantes genéticas relacionadas con micro-ARN dedicadas a procesos de inmunomodulación en los valores de conectividad funcional a lo largo de la EA. Para ello se utilizó una base de datos de registros de EEG de sujetos en cinco diferentes etapas de la enfermedad: control (HC), deterioro cognitivo leve (DCL), Alzheimer leve (ADMILD), Alzheimer moderado (ADMOD) y Alzheimer severo (ADSEV). La conectividad funcional cerebral se calculó mediante el Phase Lag Index (PLI). Los resultados revelaron diferencias significativas entre los valores de PLI de los sujetos que portaban las variantes genéticas en los SNPs rs2910164 y rs1625579. Al analizar una banda amplia de frecuencia (1-70 Hz), las diferencias de conectividad funcional son estadísticamente significativas en sujetos HC y DCL, pero no en las etapas ADMILD, ADMOD y ADSEV. Además, se observaron diferencias en la banda alfa de los sujetos HC, en las bandas beta y gamma del estadio DCL y en la banda gamma de los sujetos ADMILD. En resumen, podemos concluir que existen diferencias significativas en los valores de conectividad funcional entre sujetos portadores de un alelo de riesgo y un alelo protector de dos variantes de micro-ARN relacionados con la inmunomodulación a lo largo de la EA.