Estudio de la reacción de Mannich enantioselectiva de N-Boc iminas derivadas de isatina

Abstract

Los 3-amino-2-oxindoles son compuestos de gran interés debido a su presencia en la estructura de numerosos compuestos biológicamente activos, y esto cobra mayor interés si, además, se pueden preparar enantioméricamente puros. En este trabajo de Fin de Grado se ha llevado a cabo la síntesis enantioselectiva organocatalizada de nuevos derivados 3-amino2-oxindol-ácido barbitúrico con potencial interés terapéutico en medicina. Para ello se ha estudiado la actividad catalítica de tioureas bifuncionales quirales en la reacción de Mannich enantioselectiva de N-Boc cetiminas derivadas de isatina diferentemente protegidas con ácido 1,3,5-trimetilbarbitúrico. Se han optimizado las condiciones de reacción y se ha estudiado el alcance de la misma obteniendo los correspondientes aductos con buenos rendimientos químicos y relaciones enantioméricas de hasta 90:10, utilizando tolueno como disolvente y una tiourea bifuncional quiral derivada de la quinina como catalizador.

3-amino-2-oxindols are compounds of great interest due to their presence in the structure of numerous biologically active compounds, and this becomes even more interesting if they can be prepared enantiomerically pure. In this Final Degree Project, the organocatalyzed enantioselective synthesis of new derivatives of 3-amino-2-oxindole-barbituric acid with potential therapeutic interest in medicine is reported. The study of the catalytic activity of chiral bifunctional thioureas in enantioselective Mannich reactions of differently protected N-Boc ketimines derived from isatins and 1,3,5-trimethylbarbituric acid has been carried out. The reaction conditions have been optimized, and the scope of the reaction has been studied, obtaining the corresponding adducts with good chemical yields and enantioselectivities of up to 90:10, using toluene as a solvent and a chiral bifunctional thiourea derived from quinine as a catalyst