La enfermedad renal crónica (ERC) se define como un deterioro progresivo de los riñones
presente por más de 3 meses, con una alta prevalencia a nivel mundial. Se asocia con una
inflamación crónica, en la que TLR4 desempeña un papel clave produciendo mediadores
inflamatorios. Además, TLR4 puede regular la autofagia, que se encuentra alterada en la
patología, contribuyendo a su progresión. La hipótesis de este trabajo es que TLR4 es partícipe
de la desregulación de la autofagia en la ERC, y que tanto autofagia como inflamación se regulan
mutuamente. Para comprobarlo, se han hecho estudios en cultivos celulares HEK293 con TLR4
sobreexpresado, estimulados con LPS, su ligando canónico, para medir el nivel de inflamación y
autofagia. Además, se utilizaron inhibidores de ambos procesos para estudiar su regulación. Los
resultados demostraron que la activación de TLR4 en células HEK-TLR4 producía citoquinas
inflamatorias como TNF-α, IL-6, IL-1β o P-JNK, y un aumento de p62 que se traduce en una
disminución de autofagia. Además, en el estudio de la regulación de la inflamación sobre la
autofagia, los resultados parecían sugerir una regulación cruzada, en la que la inhibición
inflamatoria parecía reestablecer la autofagia. Sin embargo, en el estudio de la regulación de la
autofagia basal sobre la inflamación no se obtuvieron datos concluyentes. Como conclusión, la
activación de TLR4 parece disminuir la autofagia, y ese efecto podría estar regulada por
mediadores inflamatorios como las MAPK; mientras que la autofagia basal no tiene efecto sobre
la inflamación, siendo necesario continuar investigando los mecanismos de estos procesos.
