Respuesta de la microglía durante la neurodegeneración tras un desprendimiento de retina. Papel del polimorfismo p.arg72pro del gen tp53.

Abstract

El desprendimiento de retina (DR) es una importante causa de pérdida irreversible de la visión debido a la neurodegeneración sufrida por los fotorreceptores tras la separación de la capa neuronal de la retina del epitelio pigmentario retiniano. Las células de la microglía, macrófagos residentes del sistema nervioso central (SNC), desempeñan un papel clave en la respuesta inflamatoria producida durante el DR, con un efecto tanto beneficioso como perjudicial, ya que se ha demostrado que son capaces tanto de aumentar el daño causado como de favorecer la reparación tisular. La proteína supresora de tumores p53 es crucial para la correcta regulación de la apoptosis y detención del ciclo celular. El polimorfismo de un único nucleótido (SNP) p.Arg72Pro de TP53 se ha descrito como un modulador de los procesos neurodegenerativos que ocurren tras un DR. Por ello, el objetivo de este trabajo fue analizar la influencia de este SNP en la activación de la microglía tras un DR. Para ello, se utilizó un modelo murino humanizado knock-in (KI) para el SNP p.Arg72Pro. Se realizó un análisis de la expresión génica de Iba1, Tmem119, Trem2 y Cx3xr1 mediante RT-qPCR; y un recuento de células microgliales mediante inmunofluorescencia a los 3 y 10 días posoperatorios. Las tendencias vistas en la expresión génica respaldaron la hipótesis de la activación microglial temprana. Asimismo, los resultados mostraron un aumento en el contaje de células microgliales en la situación de DR en comparación con los controles, con diferencias significativas en ambos tiempos del experimento. Por otra parte, también se describe una mayor activación de la microglía dependiente de la variante Pro del SNP p.Arg72Pro, fundamentalmente a día 3. Todo ello permite establecer el SNP p.Arg72Pro del gen TP53 como un biomarcador crucial en la neurodegeneración tras sufrir un DR.