Implicación de la lipina-2 en el desarrollo de estrés del retículo en células del sistema inmune durante la exposición a altas concentraciones de nutrientes

Abstract

El estilo de vida occidental, marcado por una dieta hipercalórica y el sedentarismo, ha incrementado la incidencia de enfermedades metabólicas en las últimas décadas. En macrófagos, células del sistema inmune altamente ubicuas, el exceso de lípidos puede gestionarse mediante diferentes mecanismos como su almacenamiento en gotas lipídicas. Sin embargo, cuando se supera la capacidad de manejo lipídico, como ocurre en situaciones de lipotoxicidad, se activa la respuesta de estrés del retículo endoplasmático (RE), lo que puede inducir inflamación y disfunción celular si no se resuelve. La participación de enzimas del metabolismo lipídico en esta respuesta, particularmente en condiciones de sobrecarga nutricional, sigue siendo poco comprendida. Derivado de su papel dual como fosfatidato fosfatasa dependientes de Mg2+ para la síntesis de lípidos, y su función como corregulador transcripcional para modular respuestas inmunes, la enzima lipina-2 podría desempeñar un papel clave en este proceso. Por ello, el estudio se ha centrado en determinar el papel que juega la lipina-2 en el desarrollo de estrés del RE ante una sobrecarga de ácido palmítico. Los resultados sugieren que lipina-2 contribuye a la formación de gotas lipídicas en el manejo de exceso de lípidos, aunque no se ha identificado su participación regulando el estrés del RE ni la inflamación asociada a este. Aunque la ausencia de lipina-2 no activó directamente vías de estrés del RE, la compensación por lipina-1 y otros mecanismos alternativos podrían estar involucrados. Estos hallazgos abren la posibilidad de investigar nuevos mecanismos implicados en la regulación lipídica en ausencia de lipina-2.