Abordaje del cáncer de mama familiar mediante ngs. del genotipo al fenotipo

Abstract

El cáncer de mama hereditario representa un 10-15% de los cánceres de mama. Con el desarrollo de la NGS, ahora se detectan mutaciones en genes más allá de BRCA1 y BRCA2. El objetivo de este trabajo es evaluar la utilidad de los paneles multigénicos empleados para la detección de estos genes, así como establecer, si existen, relaciones genotipo-fenotipo. Se tomaron como base, muestras del laboratorio de cáncer hereditario del IBGM. Se evaluaron aquellas muestras de pacientes con cáncer que presentaban mutación en genes diferentes de BRCA y que a su vez fueron analizadas mediante la plataforma de NGS Ion S5. Los resultados fueron 17 variantes en 8 genes diferentes: ATM, BLM, BRIP1, FANCM, PALB2, POLE, RAD51D y TP53. Mediante revisión bibliográfica y el análisis de los antecedentes personales y familiares, se encontró relación entre las variantes patogénicas de estos genes y el desarrollo de cáncer en los portadores de estas mutaciones. Se detectó la necesidad de nuevas guías que indiquen el manejo de estos casos. Como conclusión, el uso de paneles genéticos mejora el diagnóstico del cáncer de mama hereditario, permitiendo identificar mutaciones en genes que anteriormente no se estudiaban. Gracias al desarrollo de la NGS, se puede llevar a cabo un manejo precoz de los portadores de estas variantes y su inclusión en programas de consejo genético. No obstante, se necesitan más investigaciones que permitan establecer relaciones genotipo-fenotipo más precisas y así poder establecer pautas para el manejo de estos pacientes.