Huella molecular para el diagnóstico diferencial de pacientes sépticos y estimación del riesgo de mortalidad en pacientes con shock posquirúrgico.

Abstract

Sepsis is a common pathology in our day by day hospital work, with a high prevalence in developed countries. Most of the time, sepsis may be complicated by organ dysfunction giving rise to the most severe form: septic shock. This last form could present great clinical similarities to a shock due to other etiology, without any possibility to determine the septic nature facing the same clinical symptoms in our patients. Additionally, shock is recognized as the main death cause in the Intensive Care Units worldwide.

Several studies had tried to contribute to a better sepsis diagnosis, through the analysis of the pathophysiology and the immunologic changes at hosts. Whilst, shock molecular mechanisms still represent a huge challenge for our medical services.

Therefore, the first aim of our study is to analyze the presence of specific genes expressed in patients with septic shock against shock patients from other etiology, in order to identify specific biomarkers for the first ones.

Moreover, it will attempt to assess the survival probability of shock patients with another shock origin. Nowadays, different scales are used for this purpose, such as APACHE II or SOFA. These systems are based on clinical data, taking no notice of the molecular changes. Besides, clinical decisions are strongly joined to the ICU physicians’ criteria. Hence the development of new clinical tests, which evaluate the molecular changes through the transcription standard analysis, could mean a qualitative leap in mortality prediction in these patients. Thus, our second goal is to identify the gene expression patterns for stratifying patients with postsurgical shock in: high or low mortality risk.

La sepsis es un problema frecuente a nivel hospitalario, con una elevada incidencia en los países desarrollados. Habitualmente, la sepsis se complica con disfunción de órgano, dando lugar, en su forma más extrema, al shock séptico. Éste último, puede presentar las mismas características clínicas que el shock debido a otra etiología, sin poder diferenciar el origen séptico ante un mismo cuadro clínico. El shock constituye la principal causa de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos.

Existen numerosas investigaciones, que han intentado contribuir al diagnóstico de la sepsis a través del estudio de su fisiopatología y de las alteraciones inmunológicas producidas en el huésped. En cuanto a los mecanismos moleculares implicados en esta enfermedad, todavía existe un gran desconocimiento.

Así pues, el primer objetivo de este trabajo es evaluar la existencia de genes diferencialmente expresados entre pacientes con shock séptico y aquellos que presentan shock de otra etiología, con el fin de poder identificar biomarcadores que nos ayuden al diagnóstico de sepsis en este tipo de pacientes.

Por otro lado, se pretende estudiar la probabilidad de supervivencia de pacientes con shock de cualquier origen. En este sentido, hoy en día se emplean diversas escalas como APACHE II o SOFA. Son sistemas basados en datos clínicos, sin tener en cuenta los cambios a nivel molecular, y su aplicación depende de los criterios de los médicos de la UCI. El desarrollo de pruebas que evalúen cambios moleculares a través del análisis de patrones de transcripción, podría mejorar la predicción de mortalidad en estos pacientes. Por tanto, el segundo objetivo de este estudio es identificar los patrones de expresión génica que puedan estratificar a los pacientes con shock postquirúrgico en pacientes con alto o bajo riesgo de mortalidad.