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Título
miR-126 contributes to the epigenetic signature of diabetic vascular smooth muscle and enhances antirestenosis effects of Kv1.3 blockers
Autor
Año del Documento
2021
Documento Fuente
Mol Metab . 2021 Nov:53:101306. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101306. Epub 2021 Jul 20.
Resumen
La reestenosis después de la angioplastia vascular debido a la desdiferenciación de las células musculares lisas vasculares (VSMC, por sus siglas en inglés) limita el éxito del tratamiento quirúrgico de las oclusiones vasculares. La diabetes tipo 2 (T2DM) tiene un gran impacto en la reestenosis, con pacientes que muestran formas más agresivas de enfermedad vascular y peores resultados después de la cirugía. Los canales Kv1.3 juegan un papel crítico en la proliferación de las VSMC. Los bloqueantes de Kv1.3 inhiben la señalización MEK/ERK de las VSMC y previenen la reestenosis vascular. En este trabajo se hipotetiza que la desregulación de los microARN (miR) juega un papel crítico en el remodelado adverso, contribuyendo a la eficacia de los bloqueantes de Kv1.3 en las VSMC con T2DM. Metodológicamente utilizamos modelos in vivo clínicamente relevantes con factores de riesgo vascular (FRV) y vasos y VSMC de pacientes con T2DM. En este trabajo se muestra que los vasos humanos con T2DM tienen un remodelado aumentado, y que los cambios persisten en cultivo, con la migración y la proliferación de las VSMC aumentadas. Además, se produce una regulación a la baja de las vías PI3K/AKT/mTOR y una regulación al alza de las vías MEK/ERK, con aumento de la expresión de miR-126. Los efectos inhibitorios de los bloqueantes de Kv1.3 en el remodelado son significativamente mayores en las VSMC de pacientes con T2DM y en el modelo FRV. Finalmente, la sobreexpresión de miR-126 confiere un fenotipo "diabético" a las VSMC no-T2DM al regular a la baja el eje PI3K/AKT. Por tanto se concluye que el miR-126 desempeña un papel crucial en el desarrollo de la memoria metabólica de las VSMC con T2DM a través de la activación de la vía MEK/ERK, mejorando la eficacia de los bloqueadores de Kv1.3 en la prevención de la reestenosis en pacientes con T2DM.
ISSN
2212-8778
Revisión por pares
SI
Idioma
spa
Tipo de versión
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
Derechos
openAccess
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