Papel de la glutamina en la calcificación e inflamación de las células intersticiales de la válvula aórtica

Abstract

Este presente estudio se centra en la enfermedad valvular aórtica calcificada y explora el papel de la glutamina y la glutaminolisis en la calcificación e inflamación de las células intersticiales de la válvula aórtica (VIC) de pacientes sin enfermedad valvular. Basado en estudios del grupo que demuestran reducción de la expresión de la enzima glutaminasa 1 (GLS1) en VIC humanas bajo condiciones inflamatorias, se investigó el impacto de su inhibición farmacológica en estas células. Los resultados de calcificación in vitro revelan que la inhibición de GLS1 aumenta la calcificación de las VIC humanas, aunque ésta no cambia en ausencia de glutamina exógena. La inhibición de GLS1 no altera la activación de NF-κB ni la expresión del gen IL-8 en células activadas con IFN-γ y LPS, aunque muestra una tendencia a reducir los transcritos de IL-6. Además, tampoco afecta a la estabilización del regulador transcripcional HIF-1α en las VIC bajo estimulación inflamatoria y normoxia, mientras que la privación de la glutamina exógena tiende a disminuir su estabilización. Finalmente, el análisis preliminar del metabolismo celular en tiempo real sugiere que la inhibición de la glutaminolisis a 24 h no altera la reprogramación glucolítica inducida por IFN-γ y LPS. En conclusión, este estudio sugiere que la glutaminolisis contribuye, al menos en parte, a la calcificación mediada por inflamación de las VIC y la glutamina participa en parte en la estabilización normóxica de HIF-1α en un entorno inflamatorio. Esto es relevante en procesos patogénicos claves en las fases iniciales de la enfermedad valvular.