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    Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:https://uvadoc.uva.es/handle/10324/69681

    Título
    Papel de la glutamina en la calcificación e inflamación de las células intersticiales de la válvula aórtica
    Autor
    Magaña Pérez, Dalia Lizette
    Director o Tutor
    García Rodríguez, María Del CarmenAutoridad UVA
    Editor
    Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)Autoridad UVA
    Año del Documento
    2024
    Titulación
    Máster en Investigación Biomédica y Terapias Avanzadas
    Zusammenfassung
    Este presente estudio se centra en la enfermedad valvular aórtica calcificada y explora el papel de la glutamina y la glutaminolisis en la calcificación e inflamación de las células intersticiales de la válvula aórtica (VIC) de pacientes sin enfermedad valvular. Basado en estudios del grupo que demuestran reducción de la expresión de la enzima glutaminasa 1 (GLS1) en VIC humanas bajo condiciones inflamatorias, se investigó el impacto de su inhibición farmacológica en estas células. Los resultados de calcificación in vitro revelan que la inhibición de GLS1 aumenta la calcificación de las VIC humanas, aunque ésta no cambia en ausencia de glutamina exógena. La inhibición de GLS1 no altera la activación de NF-κB ni la expresión del gen IL-8 en células activadas con IFN-γ y LPS, aunque muestra una tendencia a reducir los transcritos de IL-6. Además, tampoco afecta a la estabilización del regulador transcripcional HIF-1α en las VIC bajo estimulación inflamatoria y normoxia, mientras que la privación de la glutamina exógena tiende a disminuir su estabilización. Finalmente, el análisis preliminar del metabolismo celular en tiempo real sugiere que la inhibición de la glutaminolisis a 24 h no altera la reprogramación glucolítica inducida por IFN-γ y LPS. En conclusión, este estudio sugiere que la glutaminolisis contribuye, al menos en parte, a la calcificación mediada por inflamación de las VIC y la glutamina participa en parte en la estabilización normóxica de HIF-1α en un entorno inflamatorio. Esto es relevante en procesos patogénicos claves en las fases iniciales de la enfermedad valvular.
    Materias (normalizadas)
    Corazón - Enfermedades
    Corazón - Válvulas
    Materias Unesco
    3207.04 Patología Cardiovascular
    Palabras Clave
    Glutamina
    Calcificación
    Válvula aórtica
    Inflamación
    GLS1
    Glutaminolisis
    Departamento
    Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología
    Idioma
    spa
    URI
    https://uvadoc.uva.es/handle/10324/69681
    Derechos
    openAccess
    Aparece en las colecciones
    • Trabajos Fin de Máster UVa [7003]
    Zur Langanzeige
    Dateien zu dieser Ressource
    Nombre:
    TFM-M725.pdf
    Tamaño:
    1.527Mb
    Formato:
    Adobe PDF
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