Reacción aza-Henry enantioselectiva organocatalizada de N-Boc cetiminas derivadas de pirazolin-4,5-diona: alcance y posibilidades sintéticas

Abstract

En este trabajo hemos utilizado una serie de N-Boc cetiminas derivadas de pirazolin4,5-diona como electrófilos en reacciones aza-Henry enantioselectivas con nitrometano. Esta reacción proporciona una vía directa de acceso a derivados de 4-amino-5- pirazolona con un estereocentro tetrasustituido. Los aductos se obtienen con buenos rendimientos químicos (hasta 86%) y enantioselectividades (hasta 89:11 er) utilizando sólo un 5 mol% de la tiourea bifuncional C1, derivada de la quinina, como organocatalizador con una amplia variedad de sustratos. Además, después de la desprotección del grupo Boc se aprovecha la nucleofilia del grupo amino resultante para sintetizar diferentes derivados de 4-aminopirazolona enantioenriquecidos

A series of N-Boc ketimines derived from pyrazolin-4,5-dione have been used as electrophiles in enantioselective aza-Henry reactions with nitromethane. This method provides a direct pathway to access to the 4-amino-5-pyrazolone derivatives bearing a tetra-substituted stereocenter. The aducts are obtained in good yields (up to 86%) and enantioselectivities (up to 89:11 er) by employing a loading of 5 mol% of a quininederived bifunctional thiourea as an organocatalyst for a wide range of substrates. In addition, after deprotection of the Boc group, the nucleophilic activity of the resulting amino group is used to synthesize different enantioenriched 4-aminopyrazolone derivatives