SNP 309 del gen MDM2, como marcador de riesgo de la Vitreorretinopatia Proliferante Proyecto Retina 4

Abstract

Propósito: comparar la distribución del polimorfismo 309 del gen MDM2 entre pacientes europeos sometidos a cirugía del desprendimiento de retina (DR) en relación con el posterior desarrollo de una vitreoretinopatía proliferante (VRP). Diseño: Como parte del proyecto Retina 4 (estudio Europeo multicéntrico, para el análisis del componente genético de la VRP), se llevo a cabo un estudio de asociación genética entre casos y controles. Participantes y controles: Se han genotipado 555 muestras de DNA procedentes de 134 pacientes con VRP secundaria a DR y 421 pacientes con DR sin VRP. Metodología: se analizó el polimorfismo (rs2279744) del gen MDM2, utilizando un primer específico mediante la técnica de PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction- Restriction Fragment Length Polymorphism) en dos fases. Se estudio la proporción de los distintos genotipos, las frecuencias alélicas y los portadores homocigotos de Guanina (G) entre las diferentes muestras de los distintos países participantes (España, Portugal, Holanda y Gran Bretaña).También se comparó el genotipo y los portadores homocigotos (G/G) entre los casos y controles en la muestra global. Además se analizó la interacción genética entre los polimorfismos rs2279744 del gen MDM2 y el rs1042522 del gen p53, previamente estudiado por nuestro grupo. Principales variables: Asociaciones significativas simples con VRP. Resultados: Al analizar las frecuencias genotípicas de la posición 309 del intron 1 del gen MDM2, se encontraron diferencias significativas (p<0.05, Fisher test) entre los casos y controles de España y Portugal (Fase I), y también entre los casos y controles de Holanda y Gran Bretaña (Fase II). El análisis de los portadores homocigotos G/G entre casos y controles reveló diferencias entre España [35.1- 53.0]/[22.6-32.9], Portugal [39.0-74.4]/[21.4-38.9], Holanda [40.6-66.3]/[25.3- 38.8] y Gran Bretaña [37.5-62.4]/[23.3-34.2]. La odds ratio de los portadores G/G en las muestras conjuntas de España y Portugal fue de 5.4 (95% CI: 2.2-12.7, p<0.05), mientras que la odds ratio de los portadores de G/G en las muestras conjuntas de Holanda y Gran Bretaña fue de 7.3 (95% CI: 2.8-19.1 p<0.05). Todos los controles se encontraban bajo el equilibrio Hardy-Weinberg. Proyecto retina 4.