Evaluación del perfil epigenético del paciente Long COVID con dolor musculoesquelético crónico: estudio de metilación del ADN

Abstract

El Long-COVID es un síndrome multisistémico que afecta a pacientes tras infección por SARS-CoV-2, con síntomas persistentes como fatiga, disfunción cognitiva o dolor crónico. Entre ellos, el dolor musculoesquelético crónico es uno de los más prevalentes e incapacitantes. Diversos estudios sugieren que alteraciones epigenéticas, como la metilación del ADN, podrían estar involucradas en su desarrollo y en la persistencia del dolor. Por ello, el objetivo principal de este Trabajo Fin de Grado fue analizar los patrones diferenciales de metilación del ADN en pacientes Long-COVID con dolor musculoesquelético crónico, comparándolos con individuos sanos, así como caracterizar el tipo, gravedad y duración del dolor. Se realizó un estudio de casos y controles emparejados, reclutando 25 mujeres diagnosticadas con Long-COVID y dolor musculoesquelético crónico y 25 voluntarios sanos post-COVID sin secuelas. Se extrajeron muestras de sangre venosa en tubos EDTA para purificar el ADN y analizar la metilación mediante secuenciación por bisulfito de representación reducida (RRBS). Esta técnica permite medir la metilación en regiones ricas en sitios CpG. Tras el procesamiento bioinformático y los controles de calidad, se realizó un estudio preliminar con los datos disponibles hasta la fecha, identificando promotores con diferencias significativas en porcentajes de metilación (p < 0,05; cambio ≥ 0,1) entre grupos. Finalmente, usando DAVID Bioinformatics, se seleccionaron genes asociados a funciones biológicas y rutas de señalización enriquecidas. La mayoría de las pacientes cursaron COVID-19 leve-moderada, con solo un 24 % de hospitalizaciones, confirmando que el Long-COVID puede desarrollarse incluso tras infecciones leves. El 80 % de las mujeres mostraban un dolor generalizado, siendo el 60 % de intensidad moderada y el 32 % grave. El dolor afectaba en promedio más de la mitad del cuerpo, especialmente muslos, zona lumbar, manos, cuello, pies y brazos, impactando notablemente su calidad de vida. Dada la complejidad del análisis bioinformático, se obtuvieron datos de metilación de 4 casos y 11 controles, lo que permitió realizar un análisis preliminar completo, identificando 68 promotores de genes codificantes de proteínas con diferencias de metilación entre grupos. Algunos genes identificados parecen estar relacionados con la percepción del dolor y/o la COVID-19. Aunque el tamaño muestral fue limitado, los resultados preliminares sientan una base sólida para futuros estudios ampliados y validaciones en otras poblaciones de pacientes.