BRCA-1 associated protein-1 y su relación con el melanoma uveal

Abstract

El melanoma uveal (MU) es un cáncer infrecuente con una incidencia de 2 casos/millón de habitantes, más común entre los 50 y los 70 años. Se localiza principalmente en la coroides y en un 30-40% de los casos son asintomáticos. Para su diagnóstico no es necesaria la biopsia, pero requiere de un estudio de extensión con TC o RM. Su tratamiento se basa en termoterapia, radioterapia y cirugía en casos seleccionados. El 50% de los casos desarrollará metástasis, mortales al año. Para su tumorogénesis es necesaria una 1ª mutación en GNAQ o GNA11 y una 2ª en BAP1, EIF1AX o SF3B1. BAP-1 es una proteína codificada en el cromosoma 3 con múltiples funciones, como la modificación de la cromatina, la regulación del ciclo y metabolismo celulares, y varias formas de muerte celular, como la apoptosis y la ferroptosis. Posee a su vez un papel en la inflamación y la respuesta inmunitaria. El MU presenta una alta tasa de metástasis, principalmente en hígado. Las mutaciones en BAP-1 se relacionan con un mayor riesgo de metástasis y un peor pronóstico. Las mutaciones germinales en BAP-1 pueden producir el síndrome de predisposición tumoral asociado a BAP-1 (TPDS1) con incremento de incidencia de varios cánceres, entre ellos el melanoma uveal, el melanoma cutáneo, y el cáncer de pulmón.