Evaluación del efecto de un inhibidor de STAT5 en un modelo in vitro de involución postlactancia

Abstract

El cáncer de mama es el tumor más común y mortal en mujeres, y las estrategias actuales de quimioprevención son escasas y poco tolerables. La inhibición de la vía JAK2/STAT5, clave en la lactancia, podría favorecer la involución postlactancia, proceso vinculado a menor riesgo tumoral. Aunque estudios in vivo apuntan a un efecto beneficioso al inhibir STAT5, su mecanismo molecular directo sigue sin esclarecerse. Se utilizó la línea celular epitelial mamaria HC11. Tras inducir la diferenciación lactogénica, se simuló la involución y se trató con un inhibidor no peptídico de STAT5 (iSTAT5). Se evaluó la viabilidad celular (MTT), la apoptosis (detección de caspasa-3 activa por Western blot), los niveles de mRNA de Stat5a y Stat5b (RT-qPCR), y los niveles proteicos de STAT5 total y fosforilado (p-STAT5) (Western blot). Se estudió la estabilidad de STAT5 mediante tratamiento con cicloheximida. La significación estadística se determinó mediante la prueba t de Student y ANOVA (p < 0,05). El tratamiento con el inhibidor de STAT5 redujo la viabilidad celular de forma dosis-dependiente e indujo un aumento significativo de la apoptosis. Además, se observó una disminución en los niveles de STAT5 fosforilado (p-STAT5), sin cambios relevantes en los niveles totales de STAT5. La inhibición de STAT5 potencia características clave del proceso de involución postlactancia en células HC11, incluyendo la pérdida de viabilidad y la activación de apoptosis. Estos resultados sugieren que el uso de inhibidores de STAT5 podría representar una estrategia prometedora de quimioprevención frente al cáncer de mama.